Gotický kostol sv. Mikuláša z polovice 14. storočia je najvýznamnejšou dominantou Prešova. V minulosti sa považoval za jeden z najdokonalejších sieňových kostolov v bývalom Uhorsku. Interiér je barokový s gotickými tabuľovými maľbami.

Gréckokatolícky biskupský palác

Organickú súčasť komplexu gréckokatolíckeho kostola a ďalších budov tvorí biskupský palác, ktorý vznikol z bývalého kláštora minoritov.

Pôvodne gotická stavba bola v 18. storočí prebudovaná v barokovom štýle.  R. 1791 bolo z Košíc do Prešova premiestnené sídlo gréckokatolíckeho vikariátu, a to do priestorov bývalého minoritského kláštora.

Gréckokatolícky chrám sv. Jána Krstiteľa

Pôvodne gotický jednoloďový kostol. V 17. storočí bol spojený s minoritským kláštorom a v 18. storočí barokovo prestavaný do súčasnej podoby. Nepochybne najvýznamnejšou udalosťou v histórii katedrálneho chrámu sv. Jána Krstiteľa i biskupského paláca, ako aj celej gréckokatolíckej diecézy bola návšteva pápeža Jána Pavla II. dňa 2. júla 1995, keď vykonával oficiálnu návštevu Slovenskej republiky v dňoch 30. 6. - 3. 7.1995.

Palác Klobušickovcov

Honosné sídlo barónov Klobušickovcov, situované v južnej časti námestia na východnej strane Hlavnej ulice. Palác vznikol v polovici 18. storočia.

Čierny Orol

V južnej časti námestia, na východnej strane Hlavnej ulice (dom č. 50) je zasadený blok mestských reprezentačných budov, oddávna nazývaný Čierny orol.

Šarišská galéria

Šarišská galéria patrí medzi najstaršie regionálne galérie na Slovensku. Bola založená v roku 1956 v meste bohatom na históriu a kultúrne tradície.

Radnica                                                                                                                       

Na východnej strane námestia, oproti Neptúnovej fontáne, sa nachádza historická budova prešovskej radnice. Radnica stredovekého Prešova stála pôvodne na inom mieste. V priebehu 17. storočia ju však magistrát z neznámych dôvodov (pravdepodobne poškodenie počas požiarov) opustil a presťahoval sa do objektu, ktorý slúži tomuto účelu dodnes.

Neptúnova fontána

Súsošie Neptúna dal postaviť na začiatku 19. storočia židovský obchodník Marek Holländer ako výraz vďaky za to, že mu mestská rada dovolila usadiť sa a podnikať v Prešove.

Evanjelický a.v. chrám sv. Trojice

Tento u nás pomerne ojedinelý renesančný chrám je jedným z malého počtu protestantských kostolov na Slovensku, postavených v období reformácie. Dĺžka stavby je 36 m, šírka 12 m.

K ďalším pamiatkam mesta patrí Evanjelické kolégium, Stará mestská škola, Súsošie Immaculaty, Rákociho palác, Bosákova Banka, Craffova väznica, Prvá židovská modlitebňa, Kumšt, Ortodoxná synagóga.

K technickým pamiatkam mesta Prešov patrí Solivar, dnes Slovenské technické múzeum, národná kultúrna pamiatka. Ide o unikátny komplex technických pamiatok, ktoré sú i architektonicky veľmi atraktívne. Najvýznamnejšími časťami sú šachta Leopold, četerne, huta, varňa, sklad soli, kováčske dielne a klopačka. Nad šachtou sa zachovala budova gápľa, ktorý radíme k najväčším svojho druhu v strednej Európe.  Slovenské technické múzeum sprístupnilo v objektoch varne soli expozíciu Dejiny ťažby a výroby soli v Solivare